2019年美國神經病學會（AAN）年會于5月4日-10日在美國費城舉行。此次會議上，默沙東（Merck & Co）公布了一項III期臨床研究的數據，該研究評估了失眠藥物Belsomra（suvorexant）C-IV用于輕度至中度阿爾茨海默癡呆患者失眠治療的有效性和安全性。該研究是在這一患者群體中評估一種失眠藥物的首個III期多導睡眠監測（polysomnography，PSG）研究，結果顯示達到了主要終點和次要終點。
該研究是一項隨機、雙盲研究，在患有輕度至中度阿爾茨海默癡呆（簡易精神狀態量表[MMSE]評分為12-26）和失眠（平均總睡眠時間少于6小時）的患者中開展，評估了10mg劑量Belsomra相對于安慰劑的療效和安全性，根據臨床反應服藥劑量可增加至20mg（77%接受Belsomra治療的患者在治療第2周后將劑量從10mg增加到20mg）。在睡眠實驗室中通過整夜PSG測量睡眠。研究包括為期3周的篩查期、為期2周的單盲安慰劑導入期、隨后是為期4周的雙盲隨機治療期。在隨機分組前14天的訪視、隨機分組前7天的基線訪視、4周雙盲治療期后，在睡眠實驗室對患者睡眠進行整夜PSG測量。研究的主要終點是在治療第4周PSG測量的平均總睡眠時間（TST，分高表明睡眠改善）相對基線的變化。次要終點是以分鐘為單位測量的持續睡眠后覺醒（WASO）的平均時間，定義為持續睡眠至少持續10分鐘后的PSG記錄期內的總喚醒時間（較低分數對應較好的睡眠）。額外的探索性測量包括醫師評估的臨床醫生對失眠嚴重程度的總體印象（CGI-S）和護理者報告的受試者主觀睡眠質量評分（SSQR）。
在完成研究的受試者中（Belsomra組 n=136例，安慰劑組 n=141例），接受Belsomra和安慰劑的患者平均（SD）基線TST分別為278（77）和274（84）分鐘。主要終點方面，治療4周后，與安慰劑組相比，Belsomra組平均TST顯著增加28.2分鐘（TST基于模型的最小平方平均值相對基線的變化：Belsomra組73.4分鐘，安慰劑45.2分鐘；差異=28.2分鐘[95%CI:11,45]；p＜0.005）。次要終點測量顯示，與安慰劑組相比，Belsomra組WASO表現出改善（WASO基于模型的最小平方平均值相對基線的變化：Belsomra -41.8分鐘，安慰劑-32.5分鐘；差異=15.7分鐘[95%CI:-28,-3.3]；p=0.01）。
根據研究方案規定，通過不良事件報告、實驗室分析、心電圖和體檢評估安全性。Belsomra組22.5%（n=32/142）和安慰劑組16.1%（n=23/143）記錄了不良事件。每組有1例患者因不良事件中止治療。最常記錄的不良事件是嗜睡，Belsomra治療組為4.2%（n=6），安慰劑組為1.4%（n=2）。嗜睡嚴重程度為輕度至中度。其他不良事件包括：頭痛（Belsomra組5例 vs 安慰劑組6例）、口干（n=3例 vs n=1例）和跌倒（n=3例 vs n=0例）。
Belsomra：全球首個食欲素受體拮抗劑類失眠藥物
有研究顯示，失眠影響45%的阿爾茨海默病患者。導致失眠的因素有許多，包括大腦中的覺醒促進信號壓倒睡眠促進信號時。在人類大腦中，有許多神經遞質調節覺醒，包括食欲素（orexin）信號系統。研究發現，阿爾茨海默患者腦脊液中orexin水平升高。阿爾茨海默病患者腦組織的變化與精神能力的喪失有關，也被認為會導致睡眠/覺醒周期的中斷，從而導致睡眠問題。許多阿爾茨海默病患者比那些沒有阿爾茨海默病的患者醒得更頻繁，保持清醒的時間更長，這可能導致睡眠/清醒模式的顯著改變。
Belsomra的活性藥物成分為suvorexant，這是一種首創的（first-in-class）、口服、高選擇性食欲素受體拮抗劑。食欲素是一種神經遞質，存在于大腦的某個特定部位，可以幫助一個人保持清醒。Belsomra被認為是通過拮抗食欲素受體發揮其治療作用機制。
該藥物在美國于2014年8月獲得FDA批準，治療失眠成人患者。此次批準，使Belsomra成為全球批準的首個新一類失眠藥物??食欲素受體拮抗劑。該藥目前上市劑量規格為5mg、10mg、15mg、20mg片劑。
默沙東研究實驗室神經科學全球臨床研究副總裁W.Joseph Herring博士表示，“失眠和其他睡眠障礙在阿爾茨海默病癡呆患者中更為常見，但在這一人群中睡眠藥物的有效性和安全性的證據仍然有限。Belsomra治療阿爾茨海默病癡呆患者失眠的療效和安全性令我們深受鼓舞。我們計劃將這些數據提交給美國FDA，以便將其納入Belsomra處方信息中。”（來源：新浪醫藥）
文章參考來源：Merck’s BELSOMRA? (suvorexant) C-IV Meets Primary Efficacy Endpoint in Phase 3 Trial for the Treatment of Insomnia in People with Mild-to-Moderate Alzheimer’s Disease Dementia
